El tema principal del programa de esta semana es la guerra en Ucrania. Se analizan los efectos económicos que están derivando de la invasión por parte de Rusia. Los expertos que acuden al plató para desarrollar este tema son Antón Costas, presidente del Consejo Económico y Social; Rafael Domenech, responsable de análisis económico del BBVA; y José Juan Ruiz, presidente del Real Instituto Elcano. Habrá también una mesa de corresponsales, en la que participan Ramón Lobo, Georgina Higueras y Pilar Bonet y se conecta en directo con los enviados especiales de RTVE a Ucrania y Polonia. El segundo tema que se trata en Las claves del siglo XXI es la prostitución y la posibilidad de legalizarla en España. Para analizar el tema, el programa cuenta con una mesa de expertos compuesta por Graciela Atencio, Beatriz Ranea, Encarna Bodelón, Fuensanta Gual y María José Barrera.  Además, el programa incluye una entrevista al exministro de Defensa, José Bono.