Años después de su aventura como monstruos, los Wishbone viven como humanos normales, con un día a día lleno de estrés, peleas y la locura cotidiana que trae la vida familiar. Pero cuando la cazadora de monstruos, Mila Starr, aparece inesperadamente en la boda de Baba Yaga y Renfield y les secuestra, a la familia Wishbone solo le queda una sola opción para salvar a sus amigos: transformarse una vez más en sus monstruosos alter egos. Como Momia, Hombre Lobo, Vampira y monstruo de Frankenstein, persiguen a Mila por todo el mundo para evitar que secuestre a más criaturas místicas.