Milo y compañía están de excursión con la escuela, en la Pirámide Ancestral de Polinopolis, uno de los lugares más antiguos y misteriosos de toda la ciudad. La clase va recorriendo despacio el sitio, pero Milo, al llegar a las Catacumbas Místicas (y desobedeciendo las indicaciones de la profesora) empieza a hacer de las suyas. Milo abre una compuerta tenebrosa, y sin él saberlo, despierta una plaga ancestral. El día siguiente, al enterarse de lo que ha causado, actúa como si no hubiera hecho nada. Al darse cuenta de que sus amigos han quedado atrapados por la plaga y que él es el responsable, decide tomar cartas en el asunto. Junto con su abuelo, intentará parar una plaga capaz de vencer a los más formidables magos.