Peter Parker es un brillante estudiante de secundaria que vive con su tío Ben y su tía May desde que sus padres tuvieron que huir precipitadamente una noche. Cuando Peter descubre un misterioso maletín que perteneció a su padre, comienza la búsqueda para entender la desaparición de sus progenitores, una búsqueda que le lleva directamente a Oscorp, el laboratorio del Dr. Curt Connors, ex compañero de trabajo de su padre. Allí sufre un accidente que le dota de unos poderes especiales que tiene que aprender a usar con responsabilidad.
